De Kathedraal van de Rooms-Katholieke Aartsbisdom van La Serena is de grootste tempel in de stad, is gelegen aan de noordoost kant van de Plaza de Armas.

De Kathedraal werd gebouwd op de site van de voormalige tempel van de matrix al-Sagrario, gedeeltelijk verbrand door de piraat Bartholomeus Sharpe, die de eerste tempel gebouwd in La Serena in 1549. In 1840, de oude Kerk was helemaal gesloopt, en vier jaar later voor in de plaats begonnen met de bouw van de Kathedraal. Tijdens de bouw van het nieuwe gebouw van de tempel was de meest gebruikte constructie materialen die overblijven na de ontmanteling van de oude. De Kerk werd gebouwd in neoklassieke stijl, 60 meter lang en 20 meter breed, met drie beuken werd voltooid in 1856. Al 12 jaar van de bouw, het project werd begeleid door de franse architect Juan de Vegetatie.

De muren waren gemaakt van kalksteen, grond schaakspel ornament - zwart en wit marmer. De belangrijkste hoogtepunt van de Kathedraal werden drie versterkte boog ondersteund door kolommen van hout, beton en kalksteen. De gewelven zijn ingericht, maar het schilderij is niet afgerond. Houten dak bedekt met gegalvaniseerd ijzer. Prachtige glas in lood Ramen werden gemaakt in Frankrijk. In de twee marmeren tempel en de vier houten altaar. Grootste orgaan, dat kan nog steeds worden gehoord in de Kathedraal, werd geschonken in de late negentiende eeuw filantroop en filantroop Joanne Ross Edwards. De koepel van de toren werd gebouwd in 1912 door de franse architect Eugenio Gannon. In de buurt van de kapel van het heilig avondmaal is er een doorgang naar de crypte. De Kathedraal herbergt de resten van Francisco de Aguirre (1500-1581) - de stichter van de stad, en andere publieke figuren van die tijd.

In 1981, de Cathedral de La Serena werd uitgeroepen tot een nationaal monument van Chili.